从造血干细胞开始分化的分成了两大的家族，第一大家族，就是髓系，髓系里面包含的细胞非常多，有粒系、单核系、红系，还有巨核系，所以髓系就是常规所说的狭义的造血细胞，就是称之为髓系。另外一大系，就是淋系。
淋系和髓系里面T细胞和B细胞，成熟的位部位是不一样的，一个是在胸腺，一个是在骨髓。B细胞早期阶段就表达PAX5，T细胞早期阶段就表达CD7。PAX5是诊断B淋母的时候，非常重要的标记；CD7是诊断T淋母的时候非常重要的标记。
祖B细胞—前B细胞—童真B细胞—GCB和non GCB两条通路—成熟B细胞
不成熟B细胞在骨髓内散在分布
童真B细胞表达CD5和CD23;套区细胞表达CD5,不表达CD23;生发中心B细胞表达CD10和BCL6;边缘区B细胞不表达CD5和CD23
真实世界淋巴结。被膜薄、纤细，窦开放。皮质区非常多的滤泡结构。
童真B细胞聚集形成初级滤泡，受到抗原刺激后形成次级滤泡
最终会分化发育成成熟的浆细胞
非生发中心通路：活化的B细胞—免疫母细胞 具有单个中位核仁
CD30阳性
不同阶段B细胞对应的淋巴瘤：骨髓不成熟B细胞—B淋母；童真B细胞—慢淋/小淋；套区细胞—套细胞淋巴瘤；生发中心B细胞—弥漫大B，GCB型和Burkitt；边缘区记忆B细胞—边缘区淋巴瘤；
非生发中心活化B细胞—弥漫大B，非GCB型；浆细胞—Myeloma；非生发中心浆细胞样淋巴细胞—淋浆
B细胞不同发育阶段对应的抗原表达
整个T细胞的发育的过程，可以简单的总结：第一，它的发育成熟的过程是在胸腺完成的。第二，它必须具备两大要素：①要表达表面的CD 3；②CD4、CD8只能出现单阳性。如果这两个的条件都符合，它就是成熟的T细胞。
成熟的T细胞对应的就是外周血或者外周器官，外周T细胞淋巴瘤。
TCR基因重排与表达表面CD3有关
胸腺上皮细胞在阳性选择过程中发挥重要作用
整个课程的设计，基本的理念，就是年轻医生、基层医生、全科病理医生，从零基础开始，去学会认识结构正常的免疫表型。为后面的淋巴瘤诊断，打下重要的基础，所以整个课程的设计，会把淋巴瘤病理诊断的组织学以及免疫学的基础放在前面。我个人认为，这一部分的内容对年轻医生的入门是尤为重要的，我自己刚刚从事病理诊断工作的时候，我最大的困惑就是怎么知道哪些淋巴结、哪些淋巴组织是正常的？怎么样的形态是正常的，它有怎么样的表型？
我想只有掌握了正常的形态表型之后，才有诊断的基本的辨识的能力。另外一者，就是在这一组淋巴瘤病理诊断的组织学与免疫学的基础的这部分的内容，在很多的书籍上，并没有系统的介绍。因此，会把前面的课程，把这速度放慢，让每一位的在线的老师都掌握好淋巴瘤病理诊断的组织学与免疫学的基础。所以这部分的内容将会分两次课的讲，讲授大概每次课大概40分钟左右的时间。
这一次课，正常的组织学与免疫学的基础，主要是想回答三个问题，或者是说三个主要的内容。第一就是淋巴细胞是如何发育成熟的，就是B细胞T细胞是如何发育成熟的，整个的表型它是怎么变化的，整个形态有什么样的特征，这是第一节课要解决的问题。
第二个和第三个问题，将会在第二节课进行介绍，就是淋巴结的正常的形态和免疫表型是怎么样的，如何识别正常形态和免疫表型。
第三个问题就是淋巴瘤与淋巴细胞的发育的过程是怎么样的假想对应的关系。
课程前面两次课的课程的主要内容是为了回答这三个问题，这三个问题的解答，对后续的淋巴瘤的病理诊断的铺垫非常的重要。归纳回答三个问题之后，主要的学习的目的和目标就是协会对年轻的病理医生，刚入门的病理医生如何去区分正常以及异常的淋巴结。如何通过形态表型和免疫表型去识别正常与异常的淋巴结，为后面的淋巴瘤病理诊断的课程打下扎实的基础。
接下来呢，就是这节课重点想介绍的内容，就是淋巴细胞发育成熟的过程的简介，这整个过程对理解B细胞以及T细胞淋巴瘤以及对应的一些表型尤为重要。
首先来看看，对于年轻医生比较头疼的事情就是淋巴造血系统的细胞的类型非常的多，可以看得到从造血干细胞开始分化的分成了两大的家族，第一大家族，就是髓系，髓系里面包含的细胞非常多，有粒系、单核系、红系，还有巨核系，所以髓系就是常规所说的狭义的造血细胞，就是称之为髓系。另外一大系，就是淋系。虽然细胞的类型非常的多，可以把它画的简单一点点，就是把淋巴细胞除外，这之外的细胞都是属于髓系的细胞。所谓髓系的细胞，就是狭义的造血细胞。为了方便大家的理解和记忆，更加愿意把造血干细胞比喻成家族的祖先。它分化成了两大的家族，就是髓系家族和淋系家族。淋系很简单，就是包括B细胞T细胞，剩下的细胞的成分都归纳到髓系。就是两大家族。具体到淋系的家族，又进一步分化成了T细胞和B细胞，这就相当于大家族里面，有两个儿子。是T细胞，是B细胞，这两个儿子他成长的分化、成熟的环境是不一样的。
T淋巴细胞的成熟不是在骨髓里面，是在胸腺里面成熟的，也就是说它从骨髓的干细胞迁移到了胸腺进行了进一步的分化成熟。B细胞是在骨髓里面成熟之后才跑到外周的，打更加形象一点的比喻，T细胞就相当于小孩，他从小出生之后，到了国外定居。这国外就是胸腺，在国外成长成熟的就是T淋巴细胞。但是B细胞从小是在自己的家乡，在骨髓里面成熟的。所以淋系的家族里面，产生了两个儿子，从小成长的环境是不一样的。这一张图，还想再提醒一下各位老师的，就是这里面有两个比较重要的标记，就是T细胞的CD7以及B细胞的PAX5:可以看得到，在比较早期的阶段T细胞就已经开始表达了CD7。所以呢，在诊断T淋巴母细胞性淋巴瘤的时候,做CD3可能不一定表达的非常好，后面会介绍为什么CD3可能表达不太好，但是CD7是很早期就出现的标记。所以在T淋巴母细胞性淋巴瘤的时候，经常会做CD7，它的表达虽然特异性并不是特别的强，但是它的敏感性比较强，在很早期的T细胞的阶段，它就开始表达了。另外在B细胞的淋巴瘤里面，PAX5转录因子，是促使细胞往B细胞分化的非常关键的转录因子，在非常早期的阶段就开始表达了，所以同样的道理，在B淋巴母细胞性淋巴瘤的时候，往往CD20可能比较弱，甚至有的时候不阳性，但是PAX5是很早期的阶段，它就是开始表达的。所以可以看得到PAX5是诊断前期B细胞B淋母的时候，非常重要的标记；CD7是诊断T淋母的时候非常重要的标记。
这一张画的就想是帮助各位老师去理解，淋系和髓系里面T细胞和B细胞，成熟的位部位是不一样的，一个是在胸腺，一个是在骨髓。另外一者，就是CD7在诊断T淋母、PAX5在诊断B淋母里面具有非常重要的意义，这是这张幻灯分享的目的。
接下来看看整个B细胞的发育过程，前面提到了B细胞是在骨髓里面成熟之后，跑到外周里面来的，它的过历程经过了所谓的祖B细胞。前B细胞成熟之后，来到了外周，就是没有受到抗原刺激的，所谓的童真B细胞。在受到抗原刺激之后，B细胞的分化走的是两条通路。其中的一条通路就是生发中心通路，另外一条通路是非生发中心直接活化的通路。
不管是哪一条通路， B细胞分化的终末的阶段，就是发育成发生效应的浆细胞，这就是B细胞分化发育的两个途径。
接下来来看一下不成熟的B细胞在骨髓里面是怎么分布的？这是正常的骨髓，可以看到，看到这种细胞的体积、个头不是太大，比较小，散在分布的、少量分布的PAX5的阳性的细胞。
同样呢，有少数的细胞会表达TdT,骨髓里面的不成熟的淋巴细胞，主要是B细胞，给大家直观的感受，就是这种散在的少量分布的。那么，接下来B细胞出了骨髓、分化成熟之后就来到外周，称之为童真B细胞。童真B细胞表达CD5和CD23。接下来它要走的就是两条通路：第一条通路就是经过生发中心受到抗原刺激之后，形成生发中心，生发中心把旁边没有活化的细胞推到了一边，就形成了套区。经过生发中心出来的细胞是快速增殖，大概每六个小时左右就会增殖一次。它受到抗炎刺激多久之后形成生发中心呢？一般来说，受到抗炎刺激之后大概一星期左右会形成生发中心，生发中心-的细胞是快速增殖的，尤其是说的滤泡母、中心母细胞是快速增殖的细胞，大概六个小时就增殖一次，增殖完之后出来到了外面所谓的边缘区的细胞，就是记忆性B细胞，就静止下来了。可以把生发中心这条通路比喻成是针对特定的抗原、特定的敌人所形成的一种类似于导弹的有特殊目标的一条通路，就是生发中心通路。生发中心的形成，是在抗原刺激之后，大概一星期左右形成的。这就可以理解感染病原体之后，过了几天之后，可能淋巴结肿大了。很大的程度就是生发中心形成来的，生发中心形成的是像特定的军队的训练营，把士兵训练成了能针对某一种敌人、某一种抗原的的B细胞，就是主要目的。这些细胞增殖的很快，就像非常繁华的大都市，出来之后，来到边缘区，边缘区的细胞就是一组记忆性的B细胞，就像郊区非常安静，边缘区的细胞处于不怎么增殖的一种状态。边缘区的细胞进一步分化，会往浆细胞、浆样的细胞走。这就是所谓的生发中心的通路，能够针对特定的敌人、抗原的一条通路。它能针对某特定的抗原、特定的病原体，攻击它，结合它，产生特定的抗体，这条通路更像是导弹通路。
那上面这条通路就是直接活化的、不经过生发中心的通路了，经过免疫母细胞非生发中心的通路，更像炮弹一样，没有经过特定的抗原的，针对某种特定的抗原，这是一种直接活化的通路。
接下来来看看生发中心的通路在切片上是怎么看的？这是真实世界的淋巴结，有被膜，有非常多的淋巴滤泡，非常的清晰。骨髓里面成熟的童真的B细胞来到了外周，来到淋巴结就是这种成熟的和生长的小淋巴细胞。小淋巴细胞聚集形成所谓的初级淋巴滤泡，就是绿色的圈里面所显示的。在各种抗原的刺激下面，它会形成次级淋巴滤泡，这就是所谓的淋巴滤泡的分化发育的通路。最终这些细胞会分化发育成为浆细胞，B细胞的终末效应阶段的细胞就是浆细胞。
下面来看看这条非生发中心的通路，在真实世界的淋巴结里面如何去看免疫母细胞--就是活化的B细胞。活化的B细胞，最终会分化成浆细胞，浆细胞在正常的骨髓里面可以看得到，只有少量的这浆细胞的分布。正常骨髓里面它的量可能只占到了1%左右。这是非常有意思的现象，B细胞是在骨髓里面成熟的，最终在外周游荡了一圈之后，浆细胞又回到骨髓。
所以正常的骨髓是存在浆细胞的，是多克隆的状态。可以比喻成家族的B淋巴细胞这小孩从小就在骨髓里面成熟的、在外面里面游荡了一生之后，最终又回到了骨髓，类似于人的落叶归根。在特殊的情况下，特殊的炎症或年龄比较大的情况下呢，骨髓可以看得到比较明显的浆细胞，正常不会见到有这么多的。
接下来看看非生发中心通路，在真实世界里面是怎么去识别的？这就是所谓的一组抗原刺激之后直接活化的B细胞。形成了免疫母细胞，它的形态，这是两个淋巴滤泡之间，形成了这一组活化的大细胞。在真实世界的切片里面，在滤泡之间看到的这一组单个中位核仁的免疫母细胞，就是活化的B细胞，
实际上它大多数都是B细胞，T细胞也可以有少量，这就是说的不经过生发中心途径的这种活化的B细胞，又称之为免疫母细胞的这一种形态。就是它的长的样子，个头比较大，单个中位的核仁，就像猫头鹰的眼睛一样的，这就是说的免疫母细胞。免疫母细胞最终也会分化成浆样的细胞。
CD30染色在淋巴结里面会看到这种散在阳性的细胞，是这种比较大的个头，阳性的细胞。同时也有一些是小一点的形态的，强度有强有弱，大小不一，强弱不等，这种CD30的表达的模式就是活化的B细胞的一种模式，不要把它误认为是一种肿瘤。
这两条途径就是对应的B细胞的GCB生发中心通路以及非生发中心通路，所以可以理解弥漫大B细胞性淋巴瘤，常常把它分成生发中心亚型和非生发中心亚型。简单的理解它的假想的对应的过程，就是经过了生发中心的这条途径的来源的弥漫大B细胞淋巴瘤，就是所谓的GCB亚型的。另外一条就是活化B细胞的，就是所谓的非生发中心来源的弥漫大B对应的途径，这就是两条途径的B细胞发育的过程。这对于理解B细胞淋巴瘤对应的阶段是非常重要的。
骨髓不成熟的B细胞对应的恶变形成的肿瘤就是前驱B细胞淋巴瘤，就是B淋巴母细胞性淋巴瘤。
来到了外周的成熟B细胞，没有受到抗原刺激的童真的B细胞是表达CD5和23的，它假想对应恶变之后，对应的淋巴瘤就是慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤。
来到了生发中心之后形成的细胞，就是生发中心来源，很清楚，有滤泡性淋巴瘤，Burkitt淋巴瘤。Burkitt淋巴瘤就是进入生化中心之后，很短暂的增殖非常快的细胞，所以Burkitt淋巴瘤在一定程度上也称之为一种母细胞的肿瘤。滤泡母细胞来源的再一种，就是弥漫大B，也是生发中心来源的。
套区被推到了一边之后，正常的套区是CD5阳性、CD23是阴性的，但CyclinD1正常是阴性的。肿瘤的时候CyclinD1是表达的，这就形成了对应的，套细胞淋巴瘤。
边缘区的淋巴细胞对应的就是记忆B细胞。正常的情况下，从生发中心出来之后，不表达生发中心的标记，比如CD10、BCL6也不表达前期的CD5和CD23。生发中心的标记是阴性的,CD5、CD23也是阴性，这就是边缘区淋巴瘤的免疫表型的特点。
弥漫大B细胞淋巴瘤的非GCB亚型，对应的就是上面这一条非生发中心的通路。所谓淋巴浆细胞淋巴瘤，对应的就是非生发中心通路里面浆样的淋巴细胞。
最终呢，说的浆细胞会落叶归根，回到骨髓，这就可以理解浆细胞骨髓瘤为什么主要是见于老年人，因为B细胞分化的过程，它是在外面游荡了一生，受到多层的抗原刺激，多种的突变之后最终经过了漫长的过程之后，又回到了骨髓。形成了浆细胞骨髓瘤，这就可以理解为什么多发性骨髓瘤是在老年人多见。
因为B淋母主要见于儿童青少年，因为这一组，淋巴母细胞不成熟的B细胞在儿童青少年比较活跃，并且呢，主要是位于骨髓，一旦发生恶变，主要表现成白血病的形式，并且主要见于儿童和青少年。
浆细胞瘤，需要经过漫长的过程，多重的打击，多重的抗原的刺激。最终回到骨髓之后呢，要非常漫长的过程，可以理解为什么多发性骨髓瘤多发生在老年人，这就是整个B细胞的过程。
借助B细胞的分化发育的过程，帮助大家去整理和梳理这么多B细胞淋巴瘤，它是怎么样一一对应的关系？
如果把这图它的表型对应的关系理解好了，就非常容易理解B细胞淋巴瘤的表型。滤泡性淋巴瘤是生发中心来源的，它是理所当然会表达CD10、BCL6的标记。边缘区淋巴瘤，它是出了生发中心之后所谓的记忆性的B细胞，是不表达交发中心的标记，也不表达CD5 CD23。所以发生边缘区淋巴瘤之后，它的表型跟它对应的关系是类似的，它增值的状态也是类似的，可以看得到。Burkitt淋巴瘤是进入生发中心最早期的阶段，所谓的滤泡母细胞来源，长得非常快，所以Burkitt淋巴瘤是增殖非常快的，增殖指数超过了90%。同时它是生发中心来源的，所以会表达生发中心的标记。而边缘区淋巴瘤，边缘区就像郊区生活的节奏间歇下来的，细胞的增殖非常慢，所以是一种惰性的淋巴瘤。简单的理解就像西游记里面的怪兽都有它对应的原型。就像滤泡性淋巴瘤，它的原型是什么？就是生发中心里面的中心样的细胞和中心母细胞。
接下来看看B细胞淋巴瘤的相关的抗原表达的情况，实际上经常说的B细胞淋巴瘤的基因重排，所谓的基因重排就是为了实现表达BCR的。所谓B细胞表面的受体，是通过各种的基因的组合去表达B细胞的受体。基因重排发生在非常早期的阶段，在前B细胞就开始发生。所以B细胞淋巴瘤可以去检测，很早期的一些病变它都会存在克隆性的重排，BCR的重排是发生在前B细胞很早期的阶段。
在这里分享几个很重要的抗体，第一个抗体就是CD20，作为B细胞的标记，可以看得到在B细胞发育的早期的过程，比如说不成熟的B细胞，以及后期的成熟阶段的浆细胞CD20是不阳性的，所以在诊断的过程中CD20要知道它的局限性。B细胞发育的最早期的阶段，B淋母可能是不表达或者很弱的表达，到B细胞的终末阶段，浆细胞它也是不阳性的。可以看得到前面提到的PAX5，在比较早期的阶段，CD79a、CD19在比较早期的B细胞的阶段，就已经开始表达了，所以呢，这是这是提醒诊断B淋母的时候，单做CD20是不行的，要结合CD19、CD79a，还有PAX5这核阳性的抗体。值得一提PAX5，到了浆细胞阶段跟CD20类似，也是不表达的。所以PAX5在浆细胞的肿瘤理论上来讲是阴性的，就是这几个抗体，要注意。
另外一个值得注意的就是CD10，非常熟悉，它是生发中心的标记。生发中心的阶段是阳性的，早期的不成熟的B细胞的阶段CD10也是阳性的。所以CD10的表达有两段——就是不成熟的B细胞以及生发中心时期的B细胞。
还有一个抗体，就是说的是CD38的表达，大家非常熟悉的就是它作为浆细胞的标记，浆细胞阶段它是阳性的。实际上，生发中心来源的淋巴瘤，生发中心的阶段，CD38也是阳性的，生发中心来源的细胞，会弱弱的阳性、有些散在的阳性。像滤泡性淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤等，CD38都是阳性的，只是免疫组化CD38可能检测的很弱，或者甚至不怎么阳，但是在流式里面做出来就是阳性的。还有一个阶段就是CD38在幼稚的B细胞也是阳性的，所以CD38的表达是三段式的，幼稚的B细胞、生发中心的B细胞、还有终末阶段的B细胞。
最后提的BCL6是生发中心的标记，但是生发中心后期，MUM1就开始出来了，MUM1的表达上来之后BCL6的表达就开始下调，这两个的表达是相互抑制的关系。所以BCL6，在生发中心的早期表达比较好，在后期慢慢慢减弱，在后期MUM1以及浆细胞就开始出来了。
前面分享了B细胞的分化发发育的过程，接下来谈一谈T细胞。前面也提到T细胞，就是小孩从小到了国外留学，到胸腺地方去成长，T细胞的发育过程非常的复杂，为了帮助大家更加简单的理解B细胞分化发育成熟的过程，把它理解成两个要素，从不成熟的前T细胞发育到成熟的T细胞，需要具备怎么样的过程？第一个过程就是要表达表面的CD3，细胞膜的CD3，不成熟的T细胞，它是阴性的，但是呢到了成熟的T细胞，表面的细胞膜的CD3是第一个成熟的条件，它要表达。表面的CD 3，要表达在细胞膜表面，冰冻切片才能做得出来的，实际上日常的诊断的过程中做的是胞浆的CD3抗体，在不成熟和成熟的阶段，都是阳性的。所以为什么说在T淋母的时候，CD3也是阳性。T细胞发育成熟的第二个条件就是说的从最初开始的CD4、CD8是双阴性的，最后成熟的时候只能是单阴性。刚开始两个都不表达，经过了一系列的过程之后，最后变成要么表达CD4，要么表达CD8。整个T细胞的发育的过程，可以简单的总结：第一，它的发育成熟的过程是在胸腺完成的。第二，它必须具备两大要素：①要表达表面的CD 3；②CD4、CD 8只能出现单阳性。如果这两个的条件都符合，它就是成熟的T细胞。成熟的T细胞对应的就是外周血或者外周器官，外周T细胞淋巴瘤。这就是T细胞发育过程的简单的理解。
具体T细胞在国外留学的过程中，它是怎么样生活的？一起来了解一下。在胸腺皮质里面是不成熟的T细胞，胸腺的皮质是CD4、CD8双阳的，髓质里面T细胞是分化成熟的，CD4或CD 8单阳性。看得到皮质和髓质，形态就不太一样，皮质里面是不成熟的T细胞，胞浆比较少，核浆比比较高，深染。髓质里面是成熟的T细胞，加上有上皮细胞，树突细胞，组织细胞，B细胞混在一起的，呈现出来的形态学的颜色是比较淡染的，这是胸腺的皮质和髓质的形态学的差异。
继续来看看真实世界切片，胸腺外周背膜下的这一圈，胸腺的皮质，是不成熟的T细胞分布的一些地方，颜色比较深染。靠近里面颜色比较淡红染的，是胸腺的髓质，是成熟的T细胞在的区域。所以颜色上是不一样的，也可以理解成它是有极性的分布，或者是说它有皮质和髓质分布的形态学的差异。那么，如果胸腺一针穿刺进来，看到了皮质和髓质的分布的话，这种特点往往胸腺可能是良性的，胸腺增生的特点。如果一针穿下来，完全是看到单一的形态，提示可能胸腺有问题，这就是胸腺低倍镜下的特点。中倍镜下，皮质的特点，就是细胞核非常的深染，这都是一些不成熟的T细胞，CD4、 CD 8双阳的T细胞在皮质里面分布。那髓质整体上呈现出淡染的颜色，里面是成熟的T细胞，再加上胸腺的上皮细胞，FDC细胞，B细胞，组织细胞等等混杂在一起的，皮质和髓质是有形态学的差异的。高倍镜下，左边是皮质，是不成熟的T细胞为主的区域，右边是髓质的形态。免疫表型，皮质髓质都非常多的T细胞的胞浆CD3阳性，这是它的特点。TdT皮质里面，表达的TdT的量非常多，在髓质里T细胞已经成熟，基本上TdT是不阳性的。Ki67在不成熟的淋巴细胞、在皮质是高表达的，在髓质是低表达，再次验证了，不成熟的T细胞分布在皮质。CD1a和CD99表达模式类似，皮质强阳性，髓质低表达。
再进一步T细胞的分化发育过程。简单的理解就是从不成熟的淋巴样的干细胞，它不表达表面的CD 3， CD 4 、CD 8都是阴性的，最终发育到髓质里面成熟的T细胞，第一个标记是表达细胞表面的CD 3，第二个是实现CD 4或CD 8的单阳，这就是实现了成熟的T细胞的整个过程。
复习一下免疫学上的阳性选择和阴性选择。CD 4 CD 8双阳的细胞，如果MHC2类分子，跟CD 4结合之后，CD 4的表达就上调, CD 8的表达下调，如果MHC1类分子跟CD 8结合之后，CD 8的表达就上调，CD 4就表达就减弱，直到消失，这就形成了所谓的阳性，这就是阳性选择过程，要么表达CD 4，要么表达CD 8。免疫学里面还提到所谓的阴性选择，又是什么样的概念呢？这些细胞表达CD 4或CD 8它具备了这么功能或者是能力。表达CD 4 CD 8经过了阳性选择之后，要再一次经过阴性选择，经过阴性选择就是树图状细胞，fdc细胞啊，巨噬细胞里面进行了阴性选择。也是表达了单一的CD 4或CD 8的细胞不能攻击，结合自己的自身的一些机体的细胞，一旦结合之后，它就会发生凋亡。不结合自己的不攻击自己的免疫细胞的这些细胞，它就能够存活下来，最终实现实现了阴性选择。阴性选择出现障碍，病人就会发生自身免疫性的疾病，会发生自身机体对自身细胞的攻击。这就是阳性选择和阴性选择的过程，这过程只是大家做了解就行了，
皮质里面CD 4阳性CD 8也是阳性的，髓质里面要么CD 4阳，要么CD 8阳，这就是胸腺里面的表达的情况。胸腺的髓质里面T细胞是成熟的，并且还有不少量的B细胞以及其他的抗原提呈细胞，这就是皮质和髓质的差别。CD 21勾画的是fdc网，细胞主要分布于在皮髓质交界的地方，或者是髓质，这就是它的分布的特点。
接下来，最后有几个问题帮助大家去理解的，TCR的基因重排发生在很早期的阶段。所以很多的T淋母去做基因重排的检测。
第二个问题，基因重排跟TdT的表达有什么关系呢？为什么在胸腺里面有这么多TdT阳性的细胞，而在其他的脏器里面没有发生，没有见到这么多阳性的细胞，这里面正常的生理免疫的功能是怎么样的？机体的任何步骤都是非常整密的，它不会无端端的去表达这么多的TdT的，一定有它存在的生理意义的。这里面基因重排跟TdT有什么样的关系呢？前面讲到了TCR的基因重排发生在皮质很早期的阶段，所谓的Tcr的重排就是要表达T细胞的表面的受体，回顾一下TdT完整的名字叫做终末脱氧核苷酸转移酶。跟基因重排的N片段的插入有关的，相当于说发生基因重排之后，片段还没有达到想要的长度，可以通过TdT酶，一个碱基，一个碱基的，把它加上去，达到想要的片段，在TCR的重排里面是个非常重要的机制。在B细胞的重排里面呢，相相对来说没那么重要，所以TdT出现在胸腺的皮质就是为了实现T细胞的基因重排,给它提供终末脱氧核甘酸转移酶。
第三个问题，胸腺里面，有非常多的上皮细胞，那胸腺上皮在这里面起到什么样的作用？ MHC的1类或2类分子是由胸腺上皮细胞去提纯的，所以，
胸腺上皮细胞在阳性选择的过程中起到了至关重要的作用。这就可以理解，为什么胸腺里面去标个CK有这么多胸腺上皮在这里面，这胸腺上上皮最主要的功能,也是为了T细胞的分化成熟去服务的。
最后一个问题， T淋母跟B淋母在临床表现上有什么差异？如何理解这一组差异？这两者的临床上的表现是有差异的，它的差异在于B淋母主要表现成白血病的形式， 90%的病例可能都表现成白血病，但是T淋母绝大多数表现成纵隔的肿块，90%的病例都有纵隔的肿块。这就是淋巴母细胞性淋巴瘤所谓的90%的原则，两个的临床表现是存在差异的，如何去理解这种差异呢？
只要理解了正常的组织学和免疫学的基础，非常容易理解这种临床现象。B林母为什么表现成白血病的形式呢？因为不成熟的B细胞是在骨髓里面的，B细胞是在骨髓，在家乡里面发育成熟的，所以一旦这种细胞发生了恶变，患者就表现成是白血病，以骨髓外周血受累的白血病的形式，这就是B淋巴母细胞性的淋巴瘤，表现成白血病的基本原因。这两个小孩是不一样的，B细胞是在本土里面成熟的发育成长的，但是T细胞从小就移居了国外，定居在胸腺。胸腺表达TdT的细胞非常多，一旦发生了T细胞表达TdT的不成熟的T细胞的恶变，它就发生了T淋母。T淋母长在胸腺自然会表现成纵隔的肿块。